The Last of Us, modern medeniyetin çöküşünden yirmi yıl sonra hayatta kalmanın acımasız kurallarla belirlendiği karanlık bir dünyayı anlatıyor. Sertleşmiş bir hayatta kalan olan Joel, 14 yaşındaki Ellie’yi baskıcı bir karantina bölgesinden kaçırmakla görevlendirilir. Başta basit bir iş gibi görünen bu görev, kısa sürede Amerika boyunca uzanan tehlikeli, yıkıcı ve duygusal bir yolculuğa dönüşür. Joel ve Ellie, enfekte olmuşların ve insanların oluşturduğu tehditler arasında ilerlerken hayatta kalmak için birbirlerine güvenmeyi öğrenir.