Dokuz anne, yetişkin çocuklarının ne düşündüğünü ve nasıl davranacağını çok iyi bildiklerine inanarak sıra dışı bir yarışmaya katılır. Mom Knows Best?'te anneler, çocuklarının karşılarına çıkan seçeneklerden hangisini tercih edeceğini önceden tahmin ederek gizlice bahislerini yapar. Çocukların beklenmedik kararları ise annelerin kendilerine olan güvenini kısa sürede sınamaya başlar. Doğru tahminler avantaj sağlarken yanlış seçimler eğlenceli sürprizlere ve şaşkınlıklara yol açar. Yarışma ilerledikçe asıl soru giderek önem kazanır: Bir anne, yetişkin çocuğunu gerçekten ne kadar iyi tanıyabilir?